El escuadrón de idiotas del NTAC llama la atención de su director sobre un 4400, Curtis Peck, que era un modesto cineasta y continúa siéndolo, pero cuya habilidad es recibir caracteres alfabéticos que combina para obtener la completa y verdadera respuesta a inquietantes preguntas como "¿qué le pasó a Jimmy Hoffa?" y "¿quién disparó a JFK?. Y ahora ha desaparecido dejando un mensaje de vídeo donde cuenta que Jordan Collier no es la verdadera amenaza, hay algo más peligroso, y ahora ellos le persiguen. El productor de Peck muestra un trailer de la película que se suponía...

Un total de 4400 personas desaparecidas a lo largo de los últimos cincuenta años reaparecen un día, de repente, todas de golpe. La noticia conmociona a la opinión pública mundial, mientras los agentes del gobierno intentan descubrir qué ha sucedido y qué cambios se han producido en estas personas...